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優質舒巴坦酸生產
2018-11-06
舒巴坦酸藥品簡介
別名：舒巴坦;青霉砜;青霉烷砜;青霉烷砜酸
外文名：SALBACTAM ACID
化學名(：2S-cis)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮雜雙環[3,2,0]庚烷-2-羧酸 4,4-二氧化物
舒巴坦酸產品參數
分子式:C8H11NO5S
分子量:233.2416
外觀：白色或類白色結晶
相對密度:1.62g/cm3熔點：146oC~151oC
比旋度：+243o~+258o
溶液顏色：小于1號黃色或黃綠色標準液
溶液澄清度：小于1號濁度標準液
水分： ≤0.5%
含量： ≥99%
溶解性：易溶于水和甲醇,醋酸乙酯
舒巴坦酸藥品用途
抗生素中間體。本品為半合成的β- 內酰胺酶抑制劑,與β-內酰胺類抗生素合用,有較好的抗菌作用。
下游產品:舒巴坦鈉
包裝：25kg/ 桶
生產方法：
方法1：6.51g(41mmo1)高錳酸鉀溶于130ml水和4.95ml冰乙酸，冷至約5℃。加入約5℃的4.58g(21mmo1)青霉烷酸鈉溶于50rnl水的溶液，并在5℃下攪拌20min。移去冷浴，加入固體亞硫酸氫鈉至高錳酸鉀的顏色消失，然后過濾。往濾液中加入其一半體積的飽和氯化鈉水溶液，把pH值調至1.7。用乙酸乙酯提取該酸性水溶液。提取液干燥，減壓濃縮，得3.47g舒巴坦。提取后的酸性水溶液用氯化鈉飽和，再用乙酸乙酯提取，該提取液干燥后濃縮，又得0.28g舒巴坦?？傆嫷?/span>3.75g舒巴坦，收率78%。
方法2：以6-APA為原料。溴化鈉和硫酸混合(也可用氫溴酸)，在0℃和攪拌下，加入67APA,，待6-APA全溶后，再滴加亞硝酸鈉的水溶液。加畢，在4℃以下反應。分出水層，用二氯甲烷提取2次。用該提取液再提取油狀物，然后水洗。加入等量的水，中和至中性。分出含6-溴青霉烷酸的水溶液，直接用于下步反應。
高錳酸鉀、水和冰乙酸混合，在0℃和攪拌下，加入上步反應所得的6-溴青霉烷酸的水溶液。在5℃以下反應1h。加入亞硫酸氫鈉脫色，再加入氯仿，用硫酸調至pH=2。分出氯仿層，水層用氯仿提取。氯仿層合并，水洗，干燥。減壓蒸出氯仿，即析出結晶，濾集，用氯仿洗，干燥，得6-溴青霉烷砜酸。
6-溴青霉烷砜酸和水混合，用氫氧化鈉調至中性，加入10%鈀-炭和磷酸氫二鈉，進行氫解。過濾，濾液加入乙酸乙酯，用硫酸調至pH=2。分出有機層，水層用乙酸乙酯提取。有機層合并，水洗，干燥后減壓濃縮，得微黃色結晶，用乙酸乙酯洗，真空干燥，得舒巴坦，可用乙酸乙酯一石油醚重結晶。
方法3：在5℃將溴、硫酸和亞硝酸鈉加入二氯甲烷。然后在4～10℃下分批加入6-APA。在5℃下攪拌后，再在5~15℃下滴加亞硫酸氫鈉溶液至溴色消失，形成淡黃色溶液。分出有機層，水層用二氯甲烷提取。有機層合并，鹽水水洗，得到二溴化物的二氯甲烷溶液，直接用于下步反應。
往上述的二溴化物的二氯甲烷溶液中加入水，滴加氫氧化鈉溶液至Ph=7.0。分出水層，有機層用水提取。提取液和水層合并，在-5℃和攪拌下，往該水層中滴加高錳酸鉀溶液。加入乙酸乙酯，用鹽酸調至pH=1.23。在10℃以下，往形成的二相溶液中，滴加亞硫酸氫鈉溶液，并用鹽酸使pH值保持在1.25～1.35。水層用氯化鈉飽和后分離，并用乙酸乙酯提取。提取液和有機層合并后，鹽水水洗，干燥，過濾，得到含氧化產物的乙酸乙酯溶液，直接用于下步反應。
上述乙酸乙酯溶液、飽和碳酸氫鈉溶液和5%鈀-炭，在約0.35MPa的氫壓下氫化。過濾，冷至約5℃，用鹽酸調pH值至1.2。水層用氯化鈉飽和后，用乙酸乙酯提取，提取液和有機層合并，干燥，減壓濃縮，得舒巴坦粗品，收率57.5%。
方法4：以青霉素G為原料，用間氯過氧苯甲酸氧化成砜，然后氫解即得舒巴坦。
